儿童时代，在军区大院长大的朱梓骁是出了名的调皮，不是把老人们棋盘踢散，就把葡萄汁抹在小朋友脸上，把院里的小孩打哭更是家常便饭。朱爷爷是一名军旅摄影家，经常摆弄着大相机，还自己搭棚给朱梓骁拍照片。

进入青春期后，胃口超好的朱梓骁迅速发胖，最危险的时候，初中就有1.78米的他竟然将近200斤。此时的朱梓骁因为看了当时热播的韩剧《天桥风云》，暗暗下决心以后要当一名模特。有了目标后，朱梓骁每天放学后就往健身房跑，在饮食上更是严格控制，连零食也狠狠心戒掉了。几个月下来，朱梓骁体重恢复正常，变成了一个帅气的小伙。

朱梓骁进入沈阳工业大学就读。第一学期，参加了学校举办的工大十大歌手比赛，获得第三名，从此在沈阳工业大学渐渐有了名气。

2009年，因在青春校园偶像剧《一起来看流星雨》中饰演上官瑞谦一角而崭露头角，2010年，主演的《一起又看流星雨》获内地收视冠军。

此后，相继主演宫廷剧《太平公主秘史》、都市爱情剧《童话二分之一》《闪亮茗天》，军旅剧《火线英雄》、古装剧《惊天岳雷》、《神雕侠侣》、民国剧《四千金》《恋恋阙歌》谍战剧《小楼昨夜又东风》》以及电影《宫锁沉香》、《盛夏》等影视作品。

2016年，首次担任制作人，并主演网络剧《我的真芯男友》。2017年，主演现代航空剧《壮志高飞》。

2018年，主演现代青春励志剧《我爱北京天安门》。2019年，出演古装仙侠剧《琉璃美人煞》。