1989年，参演首部电视剧《悬崖百合》，饰演保育院的老师，并获得飞天奖最佳女配角提名；

同年，参演首部电影《离离原上草》，饰演山区姑娘水秀。

1999年，参演《牵手》夺得第19届中国电视剧飞天奖最佳女演员奖、 第17届中国电视金鹰奖优秀女演员奖 。

2007年，凭借电影《立春》，夺得第2届罗马国际电影节最佳女主角奖 、夺得第27届中国电影金鸡奖最佳女主角奖、第5届中美电影节最佳女主角奖 。

2008年，凭借《金婚》 获得第14届上海电视节白玉兰奖最佳女主角奖。

2010年，凭借导演处女作电影《我们天上见》获得第14届釜山国际电影节观众最喜爱影片奖、第13届上海国际电影节亚洲新人奖最佳影片奖。

2011年参演《幸福来敲门》获得第28届中国电视剧飞天奖优秀女演员奖 。

2014年，领衔主演赖声川话剧《牵手》。

2019年，凭借电视剧 《正阳门下小女人》获得第25届上海电视节白玉兰奖最佳女主角奖 。

蒋雯丽担任“母亲水窖”公益大使，为汶川地震三次捐款，将书籍《姥爷》的稿费和收益捐赠资助艾滋病致孤儿童 。

2014年10月10日，蒋雯丽受聘成为全国精神卫生宣传大使。