2000年，首次出演电影《特警新人类2》，并发行同名EP《陈冠希》，获得香港电影金像奖“最佳新演员奖”提名和十大劲歌金曲颁奖典礼以及十大中文金曲的“最受欢迎男新人奖金奖”。

2002年，陈冠希因在电影《无间道》中饰演少年刘健明而崭露头角，并获得十大劲歌金曲颁奖典礼 - 四台联颁音乐大奖卓越表现大奖铜奖。

2003年，获音乐先锋榜颁奖典礼人气歌手奖。2005年，陈冠希参演电影《头文字D》。

2007年，陈冠希推出国语专辑《让我再次介绍我自己》。

2008年初，因与多名女明星的艳照泄露，陈冠希宣布无限期退出香港娱乐圈，而后定居美国洛杉矶，从而转向好莱坞发展。

2009年，陈冠希主演的《神枪手》上映。

2010年，自“艳照门”后首次在北京公开现身，并推出单曲《MR.SANDMAN》 。

2011年4月21日，发行专辑《CONFUSION》，并获得了MTV超级盛典颁发的年度最具风格潮流艺人奖。

2013年09月24日，陈冠希与MC HotDog合作发行的专辑《Super Brothers》并推出专辑周边产品。

2015年，陈冠希参与拍摄了关于自己的纪录片《触手可及》。