1996年，因出演个人首部古装剧《东周列国·春秋篇》而正式进入演艺圈。

2003年，凭借古装武侠剧《倚天屠龙记》而受到关注。

2006年，随着《白蛇传》、《神雕侠侣》等古装剧的播出被观众们所熟知 。

2010年，凭借古装爱情剧《神话》与金莎获得CCTV8电视剧姐妹花奖。同年获得年度风尚明星奖 。

2012年，主演的古装神话偶像剧《搜神记》打破历年暑期档收视率记录。

2014年，凭借仙侠剧《古剑奇谭》人气增高。

6月，特别出演民国奇幻剧《半妖倾城》，获得“古装女王”称号。

2017年，陈紫函首次以制片人身份参与制作了古装玄幻剧《素手遮天》，成功从台前转向幕后，身兼演员，制片人双重身份。

2019年5月，出演古装神话剧《倩女幽魂》。