杨千嬅曾主演多部卖座电影，是继郑秀文之后，另一位“票房天后”。杨千嬅最初以演喜剧角色为主，代表作是深受观众喜爱的《新扎师妹》。

2003年她凭电影《地下铁》荣获第九届香港金紫荆奖提名最佳女主角。在2004至2005年，杨千嬅开始改变形象，尝试多种不同的角色，如2004年在《饺子三更2之一》中她饰演一个为求长春不老而吃人肉饺子的中年妇人，是她演戏生涯的一大突破。2005年在《千杯不醉》中饰演多情卖酒女郎，获得提名同年《台湾电影金马奖》“最佳女主角”，这是的演出可说是千嬅最成功的其中一个角色。

2006年，在《天生一对》中饰演面对罹患乳癌的女强人，更在“UA全港观众至爱电影大赏”获得“全港观众至喜爱女演员大赏”，进一步证明了杨千嬅在电影上的成功，也推翻所有人对杨千嬅的负面观感。

2007年，杨千嬅凭电影《每当变幻时》获提名《香港电影评论学会大奖》“最佳女演员”。2009年，杨千嬅在《见证十年．娱乐大典》获颁“最受欢迎电影演员”，再次证明大众对她的肯定。

2010年，杨千嬅有份参与，制作费不超1500万的爱情小品电影《志明与春娇》被香港影视及娱乐事务署评为三级，只准十八岁或以上人士观看，堪称史称最纯情的三级电影。由于该电影被评为三级，都不被看好票房，所以该片的上映院数及场次都较低。因此，该片的开映票房十分不理想，只收14万。不过该片的经过很多观众的极力推荐，凭着口碑，上映一个月后，票房冲上600万。