小学至中五，佘诗曼一直在女校读书，直到中六过瑞士读酒店管理 。

在瑞士完成学业后回港的阿佘，当时正在家里等着工作的机会，她的愿望很简单，就是到一家五星级的酒店做自己熟悉的旅游管理。

佘诗曼的家境不好，5岁时他父亲就去世了，由母亲抚养长大，家中还有一个弟弟。

曾就读於香港传统名校协恩小学和协恩中学，中六时远赴瑞士International Hotel Management Institute Switzerland修读酒店管理。

佘诗曼出道时人称“小刘嘉玲”。1997年恰逢香港回归年，并以唐宋元明清等六大朝代主题展现当届港姐的风采，

古装扮相十分出彩的佘诗曼牢牢的把握住这次机会，一举击败赛前大热欧芷婷与其它四大热门晋级五强，并夺得季军 。

1997年（丁丑年）参选香港小姐赢得季军后加入无线电视（TVB）签约而晋身娱乐圈。

1999年开始演出电视剧。个人作品《凤凰四重奏》、《绝代商骄》、《天与地》等各类极端角色被她赋予灵魂出演，感动了大众，获得赞誉。

2000年主演《澳门街》获得香港年度收视冠军；

2006年凭借《凤凰四重奏》夺得万千星辉颁奖典礼“最佳女主角奖”和“我最喜爱的电视女角色”，成为首位TVB同时获得双项奖项的女演员 。

2007年佘诗曼凭借《火舞黄沙》提名第三十五届国际艾美奖最佳女主角奖 。

2009年主演《宫心计》和2010年主演《公主嫁到》蝉联中国香港年度收视冠军；

2011年凭《公主嫁到》获得第十六届亚洲电视大奖最佳戏剧女主角奖。

2014年主演电视剧《使徒行者》并再次获得万千星辉颁奖典礼“最佳女主角奖”和“我最喜爱的电视女角色”奖。

2015年，获得第15届华鼎奖中国最佳电视剧女演员 。